鼻咽癌是一種典型的腫瘤性腫瘤，其特征是多種免疫細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤內(nèi)部和腫瘤周圍，主要是淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞和B細(xì)胞）、樹(shù)突狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。T細(xì)胞和B細(xì)胞約占浸潤(rùn)細(xì)胞的90%雖然放療是鼻咽癌的主要治療方式，但其在晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤患者中的療效有限免疫療法已成為包括鼻咽癌在內(nèi)的各種癌癥的一種有前景的治療方法，因?yàn)樗哂邪邢颡?dú)特腫瘤微環(huán)境的潛力。然而，由于鼻咽癌免疫抑制微環(huán)境的復(fù)雜性，這種方法存在局限性。因此，進(jìn)一步研究鼻咽癌患者腫瘤微環(huán)境中免疫抑制的機(jī)制是必要的。該文章于2025年2月發(fā)表在《Journal for immunotherapy of cancer》，IF：10.3。

為了研究ac4C修飾對(duì)鼻咽癌免疫微環(huán)境的影響，作者首先使用免疫組織化學(xué)（IHC）方法評(píng)估了150個(gè)鼻咽癌組織微陣列中NAT10的表達(dá)。染色強(qiáng)度和陽(yáng)性染色率均分為4個(gè)等級(jí)（1 ~ 4分），其乘積形成總分。使用X-tile軟件對(duì)最終染色強(qiáng)度進(jìn)行量化，低表達(dá)為1-8，高表達(dá)為9-16。IHC評(píng)分與鼻咽癌臨床結(jié)局的相關(guān)性分析顯示，與臨床I期和II期鼻咽癌患者相比，臨床III期和IV期鼻咽癌患者的NAT10表達(dá)增高。這些發(fā)現(xiàn)表明NAT10表達(dá)失調(diào)與終末期鼻咽癌之間存在潛在關(guān)聯(lián)（圖1A，B）。此外，NAT10上調(diào)與鼻咽癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性（圖1C，D）。

生存率分析顯示，NAT10高表達(dá)患者的臨床預(yù)后較低表達(dá)患者差（圖1E）。這些發(fā)現(xiàn)被來(lái)自基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫(kù)和癌癥基因組圖譜（TGCA）數(shù)據(jù)庫(kù)的隊(duì)列證實(shí)。此外，作者利用人類蛋白圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)檢測(cè)了NAT10在不同人類癌癥中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)NAT10在頭頸癌中表達(dá)較高，并將其列為前五大腫瘤之一。作者也證實(shí)了NAT10在鼻咽癌細(xì)胞中的過(guò)表達(dá)。

隨后對(duì)NPC和正常組織中ac4C修飾水平的評(píng)估顯示，與正常組織相比，NPC組織中ac4C表達(dá)顯著增加（圖1F）。這些發(fā)現(xiàn)表明，NAT10介導(dǎo)的ac4C修飾是一種有價(jià)值的生存生物標(biāo)志物，與鼻咽癌進(jìn)展有關(guān)。為了探索NAT10和ac4C修飾在NPC中的致癌作用，作者用GFP標(biāo)簽或CRISPR-Cas9轉(zhuǎn)染NAT10慢病毒，在CNE2細(xì)胞中過(guò)表達(dá)或敲除NAT10并驗(yàn)證其效率。Cas9細(xì)胞中ac4C修飾水平降低，如點(diǎn)狀染色所示（圖1G）。

接下來(lái)，作者通過(guò)植入NAT10敲除、NAT10過(guò)表達(dá)和控制鼻咽癌細(xì)胞的小鼠腫瘤異種移植和轉(zhuǎn)移模型，在體內(nèi)研究了NAT10促進(jìn)生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的功能。腫瘤異種模型顯示NAT10促進(jìn)腫瘤體積和腫塊生長(zhǎng)（圖1H，I），免疫組化結(jié)果顯示NAT10與Ki67呈正相關(guān)（圖1J-M）。腫瘤轉(zhuǎn)移模型顯示NAT10通過(guò)生物發(fā)光促進(jìn)鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移（圖1N，O），肺組織H&E染色顯示腫瘤病變與NAT10表達(dá)呈正相關(guān)（圖1P）。作者還發(fā)現(xiàn)NAT10促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞體外增殖和轉(zhuǎn)移。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)提示NAT10介導(dǎo)的ac4C修飾促進(jìn)鼻咽癌的增殖和轉(zhuǎn)移，并與鼻咽癌的預(yù)后有關(guān)。

腫瘤的惡性程度、轉(zhuǎn)移程度、復(fù)發(fā)程度往往與免疫抑制微環(huán)境，尤其是T細(xì)胞功能不足密切相關(guān)。人類鼻咽部表現(xiàn)出多種免疫浸潤(rùn)，先前的單細(xì)胞測(cè)序研究表明，正常鼻咽部組織主要由T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞組成。在炎癥的情況下，B細(xì)胞在鼻咽組織中更加豐富，而T細(xì)胞在鼻咽癌的腫瘤微環(huán)境中普遍存在。隨著鼻咽癌的進(jìn)展，腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞的功能受到明顯抑制。為了研究ac4C修飾對(duì)NPC免疫微環(huán)境的影響，作者分析了TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中免疫數(shù)據(jù)庫(kù)TIMER2.0中的HNSCC。分析顯示，NAT10的表達(dá)與T細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、B細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞呈顯著負(fù)相關(guān)（圖2A）。此外，為了證實(shí)NAT10在NPC中的免疫抑制作用，作者利用CRISPR/Cas9技術(shù)培育了NAT10敲除C57BL/6小鼠，命名為C57BL/6 NAT10em1Smoc。對(duì)未經(jīng)處理的C57BL/6和C57BL/6 NAT10em1Smoc小鼠的外周血流式細(xì)胞儀面板分析顯示，敲除NAT10顯著增加CD4+ T細(xì)胞、CD8+ T細(xì)胞和dc的百分比（圖2B-D）。進(jìn)一步分析C57BL/6和C57BL/6 NAT10em1Smoc小鼠外周血中3萬(wàn)個(gè)細(xì)胞的T - distributed random Neighbor Embedding（T-sne）亞群，作者發(fā)現(xiàn)NAT10敲除組CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞顯著增加，而dc數(shù)量較少且無(wú)顯著變化（圖2E，F）。此外，C57BL/6和C57BL/6 NAT10em1Smoc的外周血特異性t細(xì)胞分析結(jié)果相同。隨后的T細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)表明，NAT10-Cas9鼻咽癌細(xì)胞更容易被T細(xì)胞殺死（圖2G，H）。此外，將人T細(xì)胞注入裸鼠尾靜脈，皮下植入敲除或過(guò)表達(dá)或?qū)φ盏?/span>NPC細(xì)胞，研究人T細(xì)胞與不同類型NPC細(xì)胞的相互作用（圖2I）。結(jié)果顯示，鼻咽癌細(xì)胞對(duì)t細(xì)胞殺傷敏感，與對(duì)照組相比，敲除NAT10可顯著提高鼻咽癌細(xì)胞的t細(xì)胞免疫（圖2J，K）。此外，利用CNE2和C666-1細(xì)胞系，作者發(fā)現(xiàn)NAT10缺乏增強(qiáng)了T細(xì)胞的活力，促進(jìn)了T細(xì)胞向腫瘤中心募集（圖2L，M）。

腫瘤細(xì)胞分泌T細(xì)胞浸潤(rùn)所需的細(xì)胞因子，如CXCL9、CXCL10、CXCL16，可有效擴(kuò)增CD8+ T細(xì)胞29趨化因子是一種小分子量（8-14 kDa）的多功能細(xì)胞因子，在炎癥期間指導(dǎo)免疫細(xì)胞向特定組織的遷移中起著至關(guān)重要的作用隨后，作者研究了是否有其他分泌蛋白受NAT10調(diào)控，從而影響腫瘤免疫抑制微環(huán)境的發(fā)展。在條件培養(yǎng)基中，使用蛋白質(zhì)陣列對(duì)CNE2細(xì)胞和C666-1細(xì)胞中表達(dá)或不表達(dá)NAT10 Cas9的一組趨化因子進(jìn)行定量。結(jié)合CNE2和C666-1的交集，作者發(fā)現(xiàn)CXCL16是受NAT10影響的最穩(wěn)定、最顯著、最獨(dú)特的趨化因子（圖2N）。此外，ELISA結(jié)果顯示，在細(xì)胞上清中缺乏NAT10后，CXCL16表達(dá)顯著增加（圖2O）。CXCL16在促進(jìn)t細(xì)胞存活和協(xié)調(diào)CD8+T細(xì)胞擴(kuò)增中起關(guān)鍵作用。CXC- CXCL9和CXCL10作為CXC趨化因子受體3的配體參與腫瘤微環(huán)境中TH1、CD8+ T和NK細(xì)胞的募集是重要的然后，T細(xì)胞和CNE2細(xì)胞共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)顯示，NPC細(xì)胞敲除NAT10減少了周圍T細(xì)胞的凋亡（圖2P）。綜上所述，ac4C修飾不僅抑制T細(xì)胞的募集和功能，還會(huì)影響腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞因子的分泌，這可能是T細(xì)胞募集的原因，是免疫抑制的一種表現(xiàn)。綜上所述，NAT10敲除可促進(jìn)T細(xì)胞和趨化因子活性，從而抑制腫瘤進(jìn)展。

作者使用對(duì)照和NAT10 Cas9 CNE2細(xì)胞進(jìn)行了乙?；?/span>RNA免疫沉淀測(cè)序（acRIP-seq）和RNA測(cè)序（RNA-seq）的聯(lián)合分析，以研究NPC中與t細(xì)胞募集相關(guān)的潛在ac4c修飾mRNA靶點(diǎn)（圖3A）?；虮磉_(dá)譜的相關(guān)分析顯示，181個(gè)差異表達(dá)基因至少有兩倍的變化。其中，61個(gè)基因顯著下調(diào)（圖3B）。隨后對(duì)ac4C修飾的評(píng)估顯示，在Cas9細(xì)胞中，ac4C基序的富集顯著減少，尤其是“CXXCXXCXX”基序。此外，作者觀察到ac4C位點(diǎn)在翻譯起始位點(diǎn)附近聚集，大多數(shù)位點(diǎn)位于編碼序列內(nèi)。野生型（WT）組有3448個(gè)獨(dú)特的ac4C修飾峰和2896個(gè)獨(dú)特的ac4C基因，而Cas9組有2850個(gè)獨(dú)特的ac4C修飾峰和2458個(gè)獨(dú)特的ac4C基因。鑒于NAT10作為乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用，作者推測(cè)WT組中出現(xiàn)的基因可能包含NAT10的真正靶點(diǎn)。作者將acRIP-seq和RNA-seq交聯(lián)，分析了181個(gè)差異表達(dá)基因（fold change≥2，FDR<0.05），鑒定出87個(gè)下調(diào)基因和94個(gè)上調(diào)基因。該分析確定了28個(gè)與Cas9組中ac4C低乙?；?/span>mRNA水平相關(guān)的基因。在這些基因中，有10個(gè)被鑒定為轉(zhuǎn)錄因子或轉(zhuǎn)錄輔助因子，占分析基因總數(shù)的三分之一以上（圖3C）。

基因本體分析顯示，ac4C峰降低的基因與多種生物過(guò)程有關(guān)，包括mRNA轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞生長(zhǎng)。結(jié)合mRNA和蛋白表達(dá)水平分析，發(fā)現(xiàn)ac4C顯著調(diào)控3個(gè)基因，包括轉(zhuǎn)錄因子CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白γ (CEBPG)、轉(zhuǎn)錄輔助因子死盒解旋酶5（DDX5）和解旋酶樣轉(zhuǎn)錄因子（HLTF），它們?cè)谝种?/span>NAT10時(shí)均能顯著下調(diào)mRNA和蛋白水平（圖3D，E。在NAT10基因敲除后，ac4C修飾豐度降低了CEBPG、DDX5和HLTF的ac4C修飾豐度，正如整合基因組學(xué)觀察器（Integrative Genomics Viewer）示意圖所證實(shí)的那樣，ac4C修飾峰減少（圖3F，G）。此外，RIP實(shí)驗(yàn)證實(shí)，敲除NAT10可抑制其與CEBPG、DDX5和HLTF rna的相互作用（圖3H）。因此，NAT10促進(jìn)CEBPG、DDX5和HLTF的ac4C乙?；?。

接下來(lái)，作者探討了ac4c介導(dǎo)的CEBPG、DDX5和HLTF調(diào)控的潛在機(jī)制。作者的研究結(jié)果表明，在WT和NAT10 Cas9 CNE2細(xì)胞之間，CEBPG、DDX5和HLTF的啟動(dòng)子活性沒(méi)有顯著差異。隨后，用放線菌素- d處理WT和NAT10 Cas9細(xì)胞以抑制轉(zhuǎn)錄。結(jié)果顯示，NAT10的缺失顯著影響了CNE2細(xì)胞中CEBPG、DDX5和HLTF mRNA的穩(wěn)定性，表明NAT10在調(diào)節(jié)這些基因的轉(zhuǎn)錄中起著至關(guān)重要的作用。此外，作者還研究了ac4C是否會(huì)調(diào)節(jié)CEBPG、DDX5和HLTF的表達(dá)，而不僅僅是mRNA的穩(wěn)定性。為此，轉(zhuǎn)染了載體或NAT10過(guò)表達(dá)構(gòu)建體的WT細(xì)胞用L-leucinamide（MG132）處理以抑制蛋白酶體活性，或用環(huán)己亞胺（CHX）處理以阻斷蛋白質(zhì)翻譯。數(shù)據(jù)顯示，MG132（而非CHX）的存在減弱了NAT10誘導(dǎo)的CEBPG、DDX5和HLTF的表達(dá)。這表明NAT10調(diào)節(jié)的是蛋白質(zhì)翻譯，而不是CEBPG、DDX5和HLTF的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性或翻譯后修飾。阻斷蛋白翻譯作用下，WT和NAT10 Cas9 CNE2細(xì)胞中CEBPG、DDX5和HLTF的半衰期無(wú)顯著差異，進(jìn)一步支持了這一發(fā)現(xiàn)。綜上所述，ac4C乙酰化促進(jìn)了CEBPG、DDX5和HLTF mRNA的穩(wěn)定性和翻譯。

大多數(shù)轉(zhuǎn)錄因子對(duì)于控制細(xì)胞功能和啟動(dòng)特定基因的轉(zhuǎn)錄是必不可少的。因此，作者探討這三種轉(zhuǎn)錄因子是否調(diào)控NAT10的表達(dá)。結(jié)果顯示，siHLTF處理降低了NAT10水平，而shDDX5和siCEBPG處理無(wú)顯著差異（圖4A）。然而，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)CEBPG、DDX5和HLTF促進(jìn)CNE2細(xì)胞的增殖和遷移，從而影響鼻咽癌的惡性進(jìn)展。隨后，染色質(zhì)免疫沉淀（CHIP）實(shí)驗(yàn)顯示，HLTF特異性定位于NAT10的啟動(dòng)子區(qū)域，并在促進(jìn)NAT10轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮作用（圖4B）。此外，熒光素酶報(bào)告基因進(jìn)一步證實(shí)，當(dāng)HLTF結(jié)合的NAT10啟動(dòng)子區(qū)域發(fā)生突變時(shí)，HLTF的轉(zhuǎn)錄活性被顯著抑制（圖4C）?？紤]到轉(zhuǎn)錄因子需要在細(xì)胞核中發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用，作者探討了NAT10是否會(huì)影響HLTF進(jìn)入和退出細(xì)胞核。結(jié)果表明，過(guò)表達(dá)NAT10促進(jìn)了HLTF的核定位，而敲除NAT10則具有相反的作用，促進(jìn)了HLTF從細(xì)胞核中退出（圖4D-F）。綜上所述，HLTF作為下游靶基因受NAT10調(diào)控，同時(shí)作為上游轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控NAT10的表達(dá)，形成一個(gè)正反饋回路（圖4G）。

為了進(jìn)一步探討CEBPG、DDX5和hTF如何影響T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制，作者使用CHIPBase和hTF靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)它們的下游基因。分析結(jié)果顯示，CEBPG調(diào)控下游基因1300個(gè)，DDX5調(diào)控下游基因7031個(gè)，HLTF沒(méi)有任何預(yù)測(cè)結(jié)果。NAT10受HLTF的轉(zhuǎn)錄調(diào)控；因此，作者將先前測(cè)序數(shù)據(jù)中NAT10乙酰化和表達(dá)水平變化一致的基因（fold change≥2，FDR<0.05）與CEBPG和DDX5的預(yù)期下游靶標(biāo)進(jìn)行了比較，并確定HMGB1是唯一的靶基因（圖5A）。基于TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)HNSCC中CEBPG、DDX5、HLTF與HMGB1呈正相關(guān)。轉(zhuǎn)染DDX5特異性慢病毒短發(fā)夾RNA（shRNA）敲低DDX5后，HMGB1表達(dá)隨之下降（圖5B）。正如預(yù)期的那樣，CEBPG和HLTF的沉默導(dǎo)致HMGB1表達(dá)降低（圖5C）。通過(guò)CHIP實(shí)驗(yàn)，作者證實(shí)了DDX5和CEBPG存在于HMGB1的啟動(dòng)子區(qū)域，而不是HLTF（圖5D）。研究廣泛探討了CEBP家族成員與HMGB134的關(guān)系；因此，作者專注于DDX5。Western blot分析顯示，DDX5在NPC細(xì)胞中的表達(dá)水平高于NP69細(xì)胞。DDX5和HMGB1組織芯片的免疫組化分析顯示，DDX5和HMGB1表達(dá)上調(diào)與鼻咽癌的臨床分期、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)歸有顯著相關(guān)性（圖5E-M）。結(jié)合免疫組化評(píng)分，作者證實(shí)DDX5與HMGB1呈正相關(guān)（圖5N）。

為了進(jìn)一步支持NAT10-DDX5- hmgb1軸有助于增強(qiáng)惡性腫瘤的斷言，CNE2細(xì)胞接受NAT10 Cas9處理，隨后用帶或不帶hmgb1 shrna的過(guò)表達(dá)慢病毒NAT10或DDX5轉(zhuǎn)導(dǎo)。抑制NAT10可降低鼻咽癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)，盡管這些作用被DDX5過(guò)表達(dá)減弱。同樣，DDX5對(duì)鼻咽癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的抑制作用被HMGB1抵消。免疫組化分析顯示，在鼻咽癌異種移植組中，NAT10、DDX5和HMGB1的表達(dá)升高，表明惡性表型加速。綜上所述，這些結(jié)果表明DDX5和HMGB1的存在對(duì)于NAT10對(duì)鼻咽癌惡性特征的影響至關(guān)重要。

接下來(lái)，作者通過(guò)靜脈注射外源性人T細(xì)胞建立裸鼠腫瘤異種移植模型，檢測(cè)NAT10是否通過(guò)分泌HMGB1介導(dǎo)鼻咽癌免疫抑制。這些發(fā)現(xiàn)表明，NAT10敲除抑制了鼻咽癌細(xì)胞的增殖潛能。然而，慢病毒HMGB1轉(zhuǎn)染后，增殖能力恢復(fù)（圖6A-C）。作者推測(cè)NAT10可能通過(guò)分泌HMGB1來(lái)逃避免疫細(xì)胞的殺傷。研究表明，NAT10通過(guò)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)（包括HMGB1）和一系列趨化因子的分泌來(lái)影響t細(xì)胞的數(shù)量，進(jìn)而影響腫瘤微環(huán)境內(nèi)的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，從而建立免疫抑制微環(huán)境，使免疫細(xì)胞能夠逃避攻擊。盡管免疫檢查點(diǎn)阻斷療法已證明對(duì)許多癌癥患者有顯著的益處，但其他問(wèn)題仍有待解決，包括患者選擇標(biāo)準(zhǔn)和開(kāi)發(fā)聯(lián)合療法以增強(qiáng)對(duì)單一療法的耐藥性或敏感性。因此，作者確定了NAT10是否會(huì)影響癌細(xì)胞對(duì)PD-1免疫檢查點(diǎn)阻斷治療的反應(yīng)。此外，與對(duì)照C57BL/6小鼠相比，注射熒光素酶慢病毒的Lewis肺癌細(xì)胞系（LLC）在C57BL/6 NAT10em1Smoc小鼠皮下異種移植模型中的增殖能力顯著降低（圖6D-G）。隨后對(duì)PD-1阻斷治療有效性的評(píng)估顯示，NAT10缺陷小鼠的腫瘤對(duì)治療的敏感性增加（圖6D-G）。然而，HMGB1過(guò)表達(dá)使得腫瘤對(duì)抗PD-1治療脫敏，腫瘤體積證明了這一點(diǎn)（圖6D-G）。此外，作者分析了小鼠外周血中CD4+和CD8+ T細(xì)胞的比例，表明NAT10缺乏增強(qiáng)了T細(xì)胞（圖6H，I）。這些結(jié)果在C57BL/6 NAT10em1Smoc和C57BL/6小鼠皮下移植CNE2細(xì)胞模型中得到進(jìn)一步證實(shí)（圖6J）。此外，CNE2 oeHMGB1或CNE2 NC與T細(xì)胞共培養(yǎng)表明，腫瘤來(lái)源的HMGB1促進(jìn)T細(xì)胞凋亡（圖6K）。綜上所述，這些結(jié)果表明NAT10在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞對(duì)抗PD-1治療的反應(yīng)中起作用。

總之，作者闡明了NAT10對(duì)鼻咽癌免疫抑制微環(huán)境的影響。NAT10是目前唯一已知的ac4C乙酰轉(zhuǎn)移酶，可促進(jìn)HLTF、DDX5和CEBPG mRNA的ac4C乙酰化。這種修飾主要通過(guò)DDX5/HMGB1軸抑制鼻咽癌腫瘤微環(huán)境中CD4+和CD8+ T細(xì)胞的激活。這些發(fā)現(xiàn)為鼻咽癌免疫治療策略的發(fā)展提供了新的見(jiàn)解。

實(shí)驗(yàn)方法：

序列基序分析、基因表達(dá)數(shù)據(jù)分析、轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析、乙?；疪NA免疫沉淀測(cè)序和RNA測(cè)序、基因表達(dá)分析、基因編輯與過(guò)表達(dá)、RNA穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、蛋白質(zhì)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、染色質(zhì)免疫沉淀、熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)、RNA結(jié)合蛋白免疫沉淀、細(xì)胞培養(yǎng)與處理、細(xì)胞增殖與遷移實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞術(shù)、免疫熒光（IF）和免疫組化（IHC）染色、共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)、裸鼠腫瘤異種移植模型、CRISPR-Cas9基因敲除小鼠模型、免疫治療反應(yīng)評(píng)估

參考文獻(xiàn)：

Xie, H., Zhang, K., Yin, H., Zhang, S., Pan, S., Wu, R., Han, Y., Xu, Y., Jiang, W., & You, B. (2025). Acetyltransferase NAT10 inhibits T-cell immunity and promotes nasopharyngeal carcinoma progression through DDX5/HMGB1 axis.Journal for immunotherapy of cancer, 13(2), e010301. https://doi.org/10.1136/jitc-2024-01030