piRNA可作為致癌調(diào)節(jié)因子和結(jié)腸癌的診斷標(biāo)志物
 
Weng, W., et al., Novel evidence for a PIWI-interacting RNA (piRNA) as an oncogenic mediator of disease progression, and a potential prognostic biomarker in colorectal cancer. Mol Cancer, 2018. 17(1): p. 16.（IF=6.402）
 
越來越多證據(jù)顯示：與Piwi蛋白相互作用的RNA（piRNA）可作為人類癌癥中基因表達(dá)的重要表觀遺傳調(diào)控因子。作者通過小RNA測(cè)序，分析了配對(duì)的癌組織和正常組織中piRNA的表達(dá)譜，篩選出候選差異piRNA并在771例結(jié)腸癌組織樣本中驗(yàn)證候選差異piRNA的臨床意義。結(jié)果發(fā)現(xiàn)piR-1245在結(jié)腸癌中顯著過表達(dá)，且與疾病的轉(zhuǎn)移有關(guān)。生存分析發(fā)現(xiàn)：具有piR-1245高表達(dá)量的結(jié)腸癌病人具有較差的總體生存率，因此piR-1245可作為結(jié)腸癌的診斷標(biāo)志物。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)piR-1245可以促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，抑制細(xì)胞凋亡。作者接著沉默piR-1245的表達(dá)，采用mRNA測(cè)序篩選出了抑癌基因（ATF3、BTG1、DUSP1、FAS、NFKBIA、UPP1、SESN2、TP53INP1和MDX1）作為piR-1245下游的靶基因，并PCR驗(yàn)證了抑癌基因靶基因與piR-1245的表達(dá)相關(guān)性。作者因此得出piR-1245是一個(gè)新的致癌基因，并可作為結(jié)腸癌的診斷標(biāo)志物。
 
研究路線：

 
 
研究結(jié)果：

圖1  癌癥相關(guān)piRNAs在結(jié)腸癌中的臨床意義。
 

圖2  piR-1245促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、克隆形成、遷移和侵襲，抑制細(xì)胞凋亡。
 

圖3  piR-1245下游靶基因的鑒定。
 

圖4  結(jié)腸癌組織中piR-1245與其靶基因的相關(guān)性分析。