miRNA在黑色素瘤抗藥性過(guò)程中的功能作用研究
miRNA在黑色素瘤抗藥性過(guò)程中的功能作用研究
Diaz-Martinez, M., et al., miR-204-5p and miR-211-5p contribute to BRAF inhibitor resistance in melanoma. Cancer Res (IF=9.122), 2017.
黑色素瘤（melanoma）是來(lái)源于黑色素細(xì)胞的一類惡性程度最高的皮膚腫瘤。BRAF V600E突變則是惡性黑色素瘤中最為普遍的一種突變。因此BRAF V600E的抑制劑威羅菲尼（VMF）為黑色素瘤的治療提供了有效的治療方法，但是普遍的抗藥性依舊是一個(gè)難題。作者繁殖了抗VMF的A375黑色素瘤細(xì)胞以研究miRNA在抗藥過(guò)程中的表達(dá)變化。miR-204-5p和miR-211-5p在抗VMF的細(xì)胞中表達(dá)增加，從而影響VMF的作用。VMF處理后，miR-204-5p和miR-211-5p的表達(dá)立即發(fā)生變化。在非抗藥性的黑色素瘤細(xì)胞內(nèi)過(guò)表達(dá)miR-204-5p和miR-211-5p，可以使黑色素瘤細(xì)胞對(duì)VMF產(chǎn)生抗性，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。相反地，在抗藥性細(xì)胞內(nèi)沉默miR-204-5p和miR-211-5p，可以抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)。因此，作者指出VMF處理導(dǎo)致miR-204-5p和miR-211-5p的表達(dá)上調(diào)，從而使細(xì)胞產(chǎn)生抗藥性。這對(duì)改善細(xì)胞對(duì)VMF的抗藥性反應(yīng)具有重要意義。
技術(shù)路線：
實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
圖1 具有VMF抗性的黑色素瘤細(xì)胞的特性實(shí)驗(yàn)圖
圖2 抗VMF的黑色素瘤細(xì)胞中Ras-MAPK和PIK3/Akt激活分析圖
圖3 抗VMF的A375黑色素瘤細(xì)胞中差異表達(dá)的miRNAs的鑒定
圖4 miR-204-5p、miR-211-5p和miR-140-3p在黑色素瘤細(xì)胞抗VMF中的作用分析圖
圖5 過(guò)表達(dá)miR-204-5p和miR-211-5p吧細(xì)胞以及抗VMF的A375細(xì)胞中，miRNA靶基因的表達(dá)分析圖
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