甲狀腺癌嚴重威脅人類的生命健康。Klhl14-AS是一種lncRNA，自甲狀腺芽早期便出現(xiàn)大量富集的情況。因此，作者研究了Klhl14-AS與甲狀腺癌的關系。研究發(fā)現(xiàn)Klhl14-AS受兩個miR-182-5p和miR-20a-5p調控，使PAX8和BCL2沉默，進而調控甲狀腺分化。這篇文章于今年9月發(fā)表在Cancer reaearch（IF:8.378上）雜志上。

重要實驗結果如下：
1、Klhl14-AS的表達在人甲狀腺癌和實驗腫瘤模型中均下調

2、Klhl14-AS敲除可調節(jié)甲狀腺細胞的分化和生存能力
如圖2所示，敲除Klhl14-AS可以促進細胞增殖和存活。

3、Klhl14-AS是miR-182-5p和miR-20a-5p的靶基因
作者通過將Klhl14-AS序列與人，大鼠，小鼠和斑馬魚進行比對，發(fā)現(xiàn)一條與斑馬魚有85%同源性的93nt的序列，之后使用PITA預測發(fā)現(xiàn)miR-182-5p和miR-20a-5p可能靶向Klhl14-AS。經實驗證實，如圖3所示，Klhl14-AS是miR-182-5p和miR-20a-5p的靶基因。

4、miR-182-5p和miR-20a-5p靶向甲狀腺相關基因
如圖4所示， Bcl2 和Pax8都是mir182-5p靶基因，而Mir20a-5p靶向Pax8。

5、Klhl14-AS以ceRNA機制作用于Bcl2 和Pax8
圖5A-H表明Klhl14-AS通過轉錄后和miRNA介導的機制發(fā)揮作用。圖5I表明Pax8和Bcl2在Klhl14-AS下調引起的廣義分化損失中起作用，暗示存在miRNA-lncRNA-mRNA調控網絡。

6、人甲狀腺癌中Klhl14-AS、PAX8、BCL2的相關性
如圖6所示，PAX8、BCL2和KLHL14-AS在所有甲狀腺癌模型和大量人類甲狀腺癌中均表現(xiàn)出類似的表達模式，這與ceRNA假說相符，證實存在miRNA-lncRNA-mRNA調控網絡。

7、miR-182-5p和miR-20a-5p在甲狀腺癌中表達上調

MIR182-5p和MIR20a-5p在癌組織中的表達與KLHL14-AS、PAX8和BCL2的表達呈負相關，提示MIR182-5p和MIR20a-5p可能介導ceRNA通路參與了甲狀腺癌中這三個基因的下調。